Ученые детской научно-исследовательской больницы Сент-Джуд открыли новый способ, при котором молекула RIPK1 приводит к гибели клеток в зараженных, поврежденных или нежелательных клетках, что свидетельствует о том, что более чем один механизм может запустить этот процесс. Эти данные появились сегодня в Интернете в Журнале экспериментальной медицины.

Открытие альтернативного механизма RIPK1 дает обещание медикаментозного лечения для защиты пациентов от воспалительной, клеточной реакции септического шока и других воспалительных заболеваний, а также от рака. Сегодня многие люди предпочитают добровольное медицинское страхование. Ведь пострадать можно не только от заболеваний, но и во время несчастных случаев. Независимо от того, несчастный случай это или расстройство здоровья вследствие острого заболевания медицинское страхование https://ngs.ua поможет вам справиться с финансовыми трудностями в этот сложный период.

Иммунная система защищает организм и избавляет от нежелательных клеток и заболеваний с помощью трех основных запрограммированных механизмов гибели клеток, называемых пироптозом, апоптозом и некроптозом. Лаборатория Каннеганти окрестила процессы коллективно ПАНоптозом.

Каннеганти и коллеги показали, что киназовая активность RIPK1 функционирует как клеточный переключатель для активации ПАНоптоза. RIPK1 вызывает эту форму гибели клетки, когда ингибируются молекулы выживания клеток, такие как TAK1. Функция TAK1 является центральной для защиты организма от широкого спектра бактерий, вирусов и других агентов. Патогены развились, чтобы ингибировать TAK1, и чтобы уклониться от иммунного ответа.

Исследователи разработали модельную систему для изучения этого феномена. Исследователи селективно блокировали TAK1 и киназовую функцию RIPK1 в лейкоцитах, называемых макрофагами, которые подвергались воздействию микробных молекул.

Несмотря на потерю киназной функции RIPK1, клетки реагировали так, как будто иммунная система была активирована. Удаление или торможение TAK1 спровоцировали гибель клеток. Результаты показали, что иммунная система распознает потерю функции TAK1 как сигнал опасности. Это спровоцировало сильное воспаление и гибель клеток ПАНоптоза с целью борьбы с инфекцией.

Но повышенное воспаление и чувствительность к клеточной смерти оставили мышей с измененными макрофагами с большей восприимчивостью к септическому шоку. К удивлению исследователей, их эксперименты выявили отдельный путь к активации RIPK1, в котором молекула действует как «эшафот», поддерживающий отдельный молекулярный механизм, запускающий ПАНоптоз. Их работа продемонстрировала, как ПАНоптоз может быть запущен даже при инактивации киназной активности RIPK1.

Полученные данные также указывают на потенциал препаратов, которые могут вызвать самоубийство паноптотических клеток при раковой опухоли. Такое медикаментозное лечение может помочь в иммунотерапии рака, при которой собственная иммунная система пациента активируется для атаки на опухоли.